Рак полового члена в большинстве случаев связан с воздействием на кожу головки полового члена или внутреннего листка крайней плоти разлагающейся смегмы, обладающей канцерогенными свойствами. Определённое значение в его возникновении принадлежит предраковым заболеваниям — папилломам полового члена (вызванными соответственно вирусом папилломы человека). Среди невирусных заболеваний - кожному рогу полового члена. Наиболее типичная локализация заболевания — венечная борозда, головка полового члена и внутренний листок крайней плоти.